長生不老?基因編輯獲諾獎 幕后金主是李嘉誠

2020年的諾貝爾獎正在陸續公布，最令人意外的，或許是化學獎了。

這次的諾貝爾化學獎頒給了法國科學家埃瑪紐埃勒·沙爾龐捷和美國科學家珍妮弗·安妮·杜德納，以表彰她們在基因組編輯方法研究領域作出的貢獻。

這里的基因組編輯方法，指的正是當下熱門的CRISPR/Cas9基因編輯技術。

基因編輯居然能拿諾獎，這多少讓人會感到不可思議，甚至是恐慌。

畢竟，基因編輯大規模推行下去，以后恐怕滿街都是蜘蛛俠超人，當然，也可能全是力大無窮沒有痛覺的喪尸。

“基因編輯”這四個字，上一次廣泛傳播是在2018年，前南方科技大學副教授賀建奎，在沒有經過嚴格倫理審查和技術風險評估的情況下，給一對雙胞胎進行基因編輯，使其對艾滋病免疫。賀建奎因此被科學界口誅筆伐，其本人也被處以3年有期徒刑，教職被撤銷。

賀建奎所使用的技術，叫做CRISPR/Cas9基因編輯技術。學界都在指責賀建奎的行為，會給人類的基因甚至是社會帶來不可估量的影響。

所以，這次的諾貝爾化學獎出乎很多人意料之外。同樣的CRISPR/Cas9基因編輯技術，既能讓科學家身陷囹圄，也能讓發現者獲得至高榮譽。

不僅如此，這次頒的獎，還與曾經的華人首富李嘉誠有關——杜德納的數億元研究資金，就是李嘉誠支持的。

一扇未知的大門真正打開了?

諾貝爾獎頒給基因編輯，搞錯了沒有?

基因編輯到底是什么，又會帶來什么?

基因編輯，是指通過技術手段對目標基因進行“編輯”，實現對特定DNA片段的敲除、加入等修改。

諾貝爾化學獎，在全球科技屆極為重要的獎項，往往都是頒發給在這一領域具有開創性的發現。

在諾貝爾獎委員會的官方頒獎詞中表示：“借助這些技術，研究人員可以非常精準地改變動物、植物、和微生物的DNA。CRISPR/cas9基因剪刀徹底改變了分子生命科學，為植物育種帶來了新機遇，有望催生創新性癌癥療法，并可能使治愈遺傳性疾病這一人類夢想美夢成真。”

可見，CRISPR/cas9基因剪刀被賦予了拯救人類于絕癥的希望。

但在兩年前，這個技術還帶給人類噩夢。

2018年，前南方科技大學副教授賀建奎宣稱世界首例胚胎干細胞經過基因編輯的嬰兒已經降生。

他和研究團隊利用CRISPR技術編輯了攜帶HIV病毒者的一對雙胞胎女嬰的基因，為這對雙胞胎引入了突變，以模擬突變CCR5-?32的效果，使其能天然抵抗艾滋病。

但是，緊隨其后的，是幾乎整個全球科學圈聯合對這項“首例”操作，發出強烈的質疑和批評，言辭之激烈，態度之嚴厲，甚為少見。

賀建奎進行編輯的基因為CCR5，屬人體細胞表面的一種蛋白受體。早在1996年，科學家就發現，CCR5是艾滋病病毒HIV進入人體細胞的主要入點。

也就是說，CCR5這個基因，相當于艾滋病毒進入人體的橋梁。

由此，科學家們都知道，只要通過基因剪，將人類胚胎的CCR5基因直接剪除，再放回母體里生長至分娩，這個小孩就對艾滋病毒，還包括霍亂、天花等病癥都有免疫力。

但遺傳學并不是簡單的增減關系。

如果一個基因對應的是人類身體的一個形狀，去除了CCR5就能避免艾滋病。那科學家們對著基因挨個編輯，秦始皇都能活到現在了。事實上，人類的技術并沒能充分地掌控生命的規律。雖然我們對遺傳基因等做到了一定的破譯，但在基因的表達和調控方面依然會有很多盲區。

要知道，人類的疾病并不是簡單的某個基因作怪，可能是兩個或者多個基因相互耦合的結果，也可能十幾種基因影響出了某個遺傳性狀。CCR5本身除了幫助艾滋病毒HIV感染之外，還對應著相關的生理功能。人類經過萬年繁衍，某個基因能保存下來的，必然是具有相應的功能的。就像是以往被諸多科學家所唾棄的闌尾，最后也被證實闌尾粘膜含有的淋巴組織，分泌的免疫球蛋白是人體抵抗疾病的重要屏障。

人體的基因系統是相互依存的，所以編輯了CCR5，與之相關的基因會發生什么樣的連鎖反應?CCR5缺失已經被實驗證明了會出現免疫缺陷，導致其他病毒的感染甚至是腫瘤的發生。賀建奎編輯過基因的那對雙胞胎，將面臨出現各種未知狀況的巨大風險。

這種未知的風險，比如瘋狂而持久的暴力傾向，或者被指甲刮傷后流血不止直至死亡，又或者容易被未知的病毒攻陷變異出新的病毒。那些經過編輯的基因如果出現問題，輕易便會遺傳給無數代后人，并對人類整個族群的基因池進行污染。

很快，在2019年，著名醫學雜志《自然·醫學》上發表了一篇論文，認為剪出CCR5基因可能是有害的，基因編輯嬰兒的壽命會變短。

這足以說明，基因編輯技術并沒有完善到可以毫無風險地任意編輯基因的地步。

事實上，基因編輯技術早已推行，但利用Cas9技術對基因進行編輯，還是會有不少已知的風險。基因要切割的地方叫做靶點。不小心切到了靶點以外的基因，就叫脫靶。這樣一來的話，會引發很多不可預測的基因突變，可能會給人類帶來一些新增的、莫名的疾病。

另外，鑲嵌現象也是很尷尬的。對基因進行編輯的過程中，用Cas9技術編輯多細胞胚胎，由于被修飾細胞的數量難以控制，最終可能只有部分細胞被成功編輯，導致出現被改變和未改變的遺傳嵌合體。

舉例直白來說就是：一個黑人和一個白人結合生育，生出來的小孩或者是黑人膚色、白人膚色或者介乎于黑白之間的膚色。但經過基因編輯，會出現黑白相間的膚色，也可能會半身黑色半身白色。除此之外，還會導致下一代成為癌癥易感者或其他疾病的易感者。

基因編輯嬰兒一出現，很多人感覺要“完犢子”了，除了魔盒被打開以外，還有就是這種行為的不可逆轉。也就是說，如果人類胚胎的基因編輯出了問題，帶來各種病變。那時候想要把基因重新改回去是不可能的。這些基因編輯帶來的問題，除了在個體軀體里留下印記直到死去，還會遺傳給后人。

在賀建奎的基因編輯嬰兒出生后，還有許多討論集中在倫理層面。

在現階段，涉及基因組編輯的人類胚胎都在倫理委員會的監管下，確保不能發育成活人出生。但賀建奎的團隊不僅對人類胚胎進行基因編輯，還讓胚胎發育成熟，足月分娩。

這才是讓所有人都毛骨悚然的地方。畢竟，當人類擁有了上帝的剪刀，沒有人能預知會發生什么。

2018年，美國國家科學院發布了一份長達221頁的報告，這份名為《合成生物學時代的生物防御》，由13名領域內的權威科學家共同撰寫。

報告中強調，近幾年迅速崛起的合成生物學正在帶來新一代的生物武器威脅，其中，基因編輯工具的發展，使惡意的生物信息編輯變得更為廣泛易得且快速，很可能會成為新的國際安全隱患。

如果基因編輯的魔盒一開啟，你覺得會發生什么事情?

醫生，我想我兒子的JJ有66厘米長，你給編輯下基因。(你兒子的心臟會因此變得不能耐受超過60秒的劇烈運動，你兒子要這鐵棒有何用?)

醫生，我想我女兒要有吞吐絲網的功能，你加點大蜘蛛的基因進去嘛，亞馬遜叢林最大的那只。(你要進口的還是國產的?要不“盤絲洞”你先預定好吧。)

醫生，我想我兒子以后學打拳，所以幫他把痛覺基因摘除了吧，要不再把拳頭增大，把體型增大，兩米六身高怎樣?你覺得再加個金角大王的角是不是很帥?哦，后期我想嵌顆鉆石上去，能不能留個小孔啊。

醫生，我感情受了很大傷害，我覺得男人沒一個好的，我不想我女兒以后為此傷心，所以幫我把我女兒的情感體驗能力去掉吧。我只想她做一個無情的廣東人。

所以，任由這個魔盒打開，別說可能出現喪尸成群了。沒準為了爭奪地球世界，第三次世界大戰，就是編輯過基因的新人類和自然繁殖的舊人類之間的戰斗，舊人類就此被團滅，無情的新人類以殺戮父母輩為樂。

然而，就是這樣的“危險”，現在卻獲得了諾貝爾獎，這其中，似乎有什么地方搞錯了。

這是全人類的希望?

從諾貝爾獎委員會的頒獎詞中可以看出，對于基因編輯技術本身，科學界懷揣著美好的希冀。

“有望催生創新性癌癥療法，并可能使治愈遺傳性疾病這一人類夢想美夢成真。”

對于基因編輯技術的應用，最大的期待就在于用來治療人類疾病。

也就是說，在諾獎委員會看來，技術應該不斷探索以及得到支持。至于技術帶來的負面結果，或者是族群的失控，這應當是社會管理者在規則層面去進行約束。

其實，科學家利用基因編輯技術治病救人的意圖，一直都有體現。

早在2019年9月，來自北京大學-清華大學生命科學聯合中心的鄧宏魁等人，在頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》上發表的新研究：利用CRISPR/Cas9技術，治療艾滋病。

科學家對人造血干細胞進行基因編輯，在人體造血干細胞中失活CCR5基因，并將編輯后的干細胞移植到HIV感染合并急性淋巴細胞白血病患者體內。

最終，基因編輯后的干細胞在動物模型中可長期穩定重建造血系統，并且其產生的外周血細胞具有抵御艾滋和白血病能力。

這是世界上首例通過基因編輯干細胞治療艾滋病和白血病患者的案例。

CRISPR/Cas9基因編輯技術，本身就是救人的。但即便是治療的操作，依然未能預估它將存在的影響。

在出現了賀建奎事件之后，仍然將諾貝爾化學獎頒發給基因編輯技術，或許也代表著諾貝爾獎委員會的態度：技術本身無罪，重要的是怎樣使用這種技術。

基因編輯技術也確實已經發展到較為先進的地步。

現在，任何科學家想要研究一個動物基因，只需大手一揮：“給我把這個基因敲了!”“給我把那段DNA序列塞到這個基因里!”不消半年，就能“定制”一批基因修飾動物出來做研究。

而基因編輯技術獲得諾貝爾獎，這意味著這項技術得到了最高的認同與背書。所以，下一步將如何?會不會出現大爆發，廣泛推廣和使用?

要知道，現在已經有人開始嘗試在家里自己進行基因編輯了。

一位名為喬賽亞•扎耶那的“生物黑客”被稱作“全球對自己進行基因改造的第一人”。他用CRISPR技術敲除了肌肉生成抑制素基因，希望借此增強自己的肌肉。

但他并不是在實驗室或醫院進行這項操作，他的操作地點是——自家車庫和廚房里。

恍惚間，基因編輯大爆發仿佛在不遠的將來就會出現。

畢竟，大爆發意味著可能存在的失控。規則約束與道德譴責，并不能左右那些在地下做研究，想要長生不老的政客和富商。

要知道，李嘉誠老先生便對此抱有滿滿的期待。

龐大的利益鏈

今年的諾貝爾化學獎出爐后，還有一個新聞被許多人忽略：李嘉誠為此落淚。

他落淚或許不是因為看到了前文中所說的種種危險，而是喜極而泣。

2011年時，李嘉誠基金會就向加州大學伯克利分校捐款4000萬美元，興建“李嘉誠生物醫學和健康科學中心”。

2014年，又捐資1000萬美元，支持加州大學伯克利分校、加州大學舊金山分校的基因組學創新計劃(Innovative Genomics Initiative, IGI)，同時，加州大學伯克利分校建立李嘉誠基因組學工程中心、特設講座教授席。兩校為有關研究撥款200萬美元作啟動資金。

這個IGI計劃執行總監正是杜德納。此外，杜德納還被聘為李嘉誠生物醫學及健康科學校長講座教授。

也就是說，李嘉誠為今年諾貝爾化學獎的投資超過3億人民幣。而他對于基因技術的癡迷，早已持續很久。

2017年9月，一款名為tru niagen的抗衰老產品悄然在屈臣氏香港的100多家零售店面中上市，許多人都十分奇怪，李嘉誠為什么要將這么一款產品擺放在自己的屈臣氏中。

其實，這款抗衰老產品李嘉誠自己就曾服用過5個月，還說自己“像回到了20歲的時候一樣”。

后來，李嘉誠投資了2000萬美元給這家公司基因公司，希望他們大批的生產這種抗衰老產品。除了投資這家生產抗衰老產品的美國公司外，李嘉誠其實早在多年前就已經在以色列投資了數十家基因公司。

大手筆的投資背后，當然有著深層的原因。

如果說這世界上有公平的話，生死肯定是其中之一，不論貧賤富貴，沒有人能逃脫生死。香港著名的房地產大亨李兆基(曾經在福布斯全球排名第4，是目前華人達到的最高位次)，曾經說“愿用1000億，換10年青春”。

基因治療產業，早已經是一個千億規模的龐大產業。

全球抗HIV病毒藥物市場規模，從2013年的229億美元已增至2018年的340億美元，年均復合增長率超8%，預計2023年全球抗HIV病毒市場將超450億美元，折合人民幣約3022億元。

而且，這個龐大的市場還在快速擴大。

僅在中國，抗HIV病毒藥物市場從2013年的8億元增至2018年的20億元，年均復合增長率達21%，預計2023年我國抗HIV病毒藥物市場有望超50億。

按照這個增長速度，只需要5年時間就能翻倍。而除了艾滋病，世界上尚未完全攻克的絕癥還有許多，基因編輯技術的廣泛應用范圍，讓這個產業有著巨大的前景，也吸引著眾多“淘金者”。

被譽為“現代科學之父”的喬治薩頓在20世紀40年代說：從廣泛的意義來說，相當多的科學家已經不再是科學家了，而成為了技術專家和工程師，或者成了行政官員，操作工，以及精明能干善于賺錢的人。

比如2018年操作了基因編輯嬰兒的賀建奎，是7家公司(總注冊資本1.51億元)的股東、6家公司的法定代表人，其中5家公司的實際控制人。

他曾表示：“財富和科學可以共融。”

李嘉誠們對于這些基因技術的投入，一方面或許是為了自己的健康乃至生命，另一方面，不可謂沒有商業上的考量。

比如，李嘉誠投資的公司萬一造出了長生不老藥，那才真的是富甲全球。

尾聲

盡管基因編輯技術本身并無善惡之分，重要的是掌握這項技術的科學家和資本們，想要利用這項技術來干什么。

基因編輯本身只是一種工具，而手握這種工具的研究者才是懸崖上走鋼絲的表演者。

鋼絲的下面，是難以預知的危險，而鋼絲的兩頭，一頭是治病救人的高尚，一頭則是與金錢利益相糾纏的現實。

正因為人類的對生命規律的了解和掌控不夠，以及倫理上的擔憂，比如對人類胚胎進行基因編輯，一直是行動上的禁區。2015年4月，中山大學黃軍就的教授團隊就在人類胚胎上進行基因編輯操作，很快遭到全球學術的批評。但他至少堅守住了科學倫理的底線，除了使用的胚胎是不可能發育成成熟個體的三元核核子，還在試驗的第14天就銷毀了。

至于由莆田系醫院支持的賀建奎，不僅對人類胚胎進行基因編輯，還讓胚胎發育成熟，足月分娩。并直接推出雙胞胎。這不只是對生物科技領域的褻瀆，更可謂是逆天而行。

畢竟，按照基因變異的定義，這就是基因變異。

如果有一天，人類發現某種基因可以使人更聽話，誰能保證會不會有人進行基因編輯，創造出更容易統治的人類?

又或者，像美劇《黑袍糾察隊》中演繹的，創造超級人類，凌駕于國家、法律之上?

悲觀一點地看，沒準為了爭奪地球世界，第三次世界大戰就是編輯過基因的新人類和自然繁殖的舊人類之間的戰斗。