肺癌患者術后MRD持續陰性無需輔助治療

肺癌患者是否已完全治愈?是否會復發?何時復發……這些是腫瘤醫生與患者想得到答案的問題。

5月12日，國際著名腫瘤學專家、廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授牽頭設計的一項研究《MRD持續陰性定義非小細胞肺癌可能被治愈》，登上了癌癥研究頂級期刊《癌癥·發現》(英文名為《CancerDiscovery》)。研究結果表明，早期肺癌患者接受根治性手術治療后，18個月內若在血液中沒有檢測到相關分子殘留病灶，就說明其復發概率為3.2%，屬于潛在治愈人群，無需進行其他輔助治療。

“難搞”的肺癌

在和肺癌斗爭的過程中，現代醫學經歷了手術、放療、化療、靶向藥物治療、免疫治療等多種手段，盡管如此，但是肺癌總體生存率穩定在40%—50%，臨床上仍有30%—70%的患者術后面臨疾病復發的風險。

為了控制肺癌復發風險，許多術后患者會接受輔助治療，然而這一做法效果并不理想。“如果是早期肺癌患者，術后接受化療，只有5%的人5年生存率有所上升，也就是說95%的人治療是沒有任何意義的。”吳一龍說。

人體內是否存在一種物質，可以精準預測哪些病人會復發，哪些病人不會復發?這成為了吳一龍研究團隊的課題。在學科交叉地帶，團隊找到了突破點——MRD(即分子殘留病灶或者微小殘留病灶)，也就是說醫生只需要對患者血液進行深度檢測，就能及時捕捉癌變信號。

事實上，分子殘留病灶并不是新鮮事物，以慢性粒細胞白血病患者為例，當不能在他們的血液中檢測到相關物質，就可被認為是治愈。這一概念成功嫁接到了肺癌研究領域，引起了團隊成員的思考——血液中能否檢測到分子殘留病灶?它與復發的相關性有多大?

2019年3月，團隊啟動了這一項前瞻性研究。廣東省肺癌研究所肺二科主任楊學寧教授介紹，有261例I-III期非小細胞肺癌患者參與臨床研究，在不進行任何干預的情況下，團隊對他們進行了約20個月的隨訪，共收集了913個血液樣本，“術后一個月兩次血液檢測，此后每3—6個月抽一次血”。

吳一龍說，在本研究前，國內外有不少研究在探索MRD在肺癌中的診療價值，但以往的研究存在樣本量偏小、分析偏倚等問題，因此研究結論存在爭議。這一次是目前該領域最大樣本量的隊列研究，為目前國內乃至全球肺癌MRD領域研究作出了貢獻。

MRD持續陰性患者

無需輔助治療

歷經4年時間，研究結果終于出爐。

從研究結果來看，如果患者術后出現了MRD陽性，復發概率達到了90%;如果術后MRD一直為陰性，就意味著患者體內沒有腫瘤殘留，有96.8%可能性不會發生復發。值得一提的是，這一結果不依賴于具體分期，即使是高復發的三期肺癌，若患者一直沒有出現MRD陽性，復發概率同樣不高。

臨床上，醫生判斷患者是否復發，就需要借助影像學檢查結果。但論文第一作者、廣東省肺癌研究所張嘉濤博士說，與影像學相比，如果患者要發生復發，可提前三個月在外周血上捕捉到相關信號。

“治療做加法很容易，做減法很難。”吳一龍表示，MRD陽性人群可從輔助治療中獲益，但陰性人群代表體內沒有腫瘤或者腫瘤負荷極低，證實了該部分患者本身無需進行額外的治療，免除了過多治療對患者帶來的傷害。

吳一龍介紹，研究團隊將部分復發風險較高的二期到三期患者進行分析，進行了約20個月的隨訪，發現他們MRD陽性信號在術后18個月內達到高峰，因此，“我們建議對患者的監測至少要到術后18個月甚至是2年”。

有人提出疑問，是否存在一種可能，患者確實發生復發，但在血液中無法檢測到陽性信號?

張嘉濤解釋，MRD檢測技術出現假陽性的概率很低，但確實存在一定假陰性，有3.2%患者確實是復發了，但腫瘤沒有在血液中釋放任何信號。

腦轉移是一個影響預測結果的因素。研究中發現，有5例患者出現術后單純腦轉移，但僅有1例患者可以被MRD檢測捕捉到陽性信號。對這一現象，吳一龍提出一種解釋——5名腦轉移患者在手術前的血液中，已經存在MRD陽性的現象;而MRD陰性患者，一般不會發生腦轉移。

有部分腫瘤非常狡猾，它們不會在血液中釋放任何DNA信號。張嘉濤解釋，在手術中，當切除肺葉后，可在肺葉標本通過肺靜脈殘端留取殘肺血進行MRD檢測。在這11例患者中，有6例患者的殘肺血都是陰性。

吳一龍透露，這一次研究只是說明了MRD陽性需進行輔助治療，但具體要做什么樣的治療，哪種方式效果最佳，依然還是未知的。同時，在中晚期患者的血液中，是否能檢測到類似的復發信號?這些都還是新的課題。

總之，醫學探索，還在繼續。