科學(xué)家發(fā)現(xiàn)控制Hippo的一系列基因或?qū)⒊蔀榉逝职Y治療新方法

截至2016年，在全世界近20億超重人口中，有多達6.5億18歲及以上的人是肥胖的。肥胖是一個嚴重的問題，是糖尿病和心血管疾病的一個重要風(fēng)險因素，包括心臟問題和中風(fēng)。該大流行病還揭示了體重和COVID-19嚴重程度之間的相關(guān)性并發(fā)現(xiàn)超重和肥胖的病人更容易出現(xiàn)并發(fā)癥。

研究人員正在研究各種治療肥胖癥的方法，一些藥物已經(jīng)顯示出巨大的前景。新研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了另一種治療肥胖癥的方法。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，控制Hippo信號通路的一系列基因可能在體重增加中發(fā)揮直接作用。

研究蒼蠅以治療人類

劍橋大學(xué)的研究人員對果蠅進行了研究以確定遺傳學(xué)是否在身體如何處理和儲存體重方面起作用。果蠅為科學(xué)家提供了一種簡單的方法來研究跟肥胖等醫(yī)療狀況有關(guān)的基因。Phys.org指出，跟使用動物進行同樣的實驗相比，這種實驗更便宜、更快捷。

科學(xué)家們可以在進行實驗時同時篩選各種基因。在體重和健康方面，蒼蠅的行為和人類一樣。當食用高脂肪或高糖飲食時，它們會增加體重并出現(xiàn)心臟問題。果蠅中處理體重的基因在人類中也有相應(yīng)的基因。這就是Hippo途徑的作用。

劍橋大學(xué)的研究人員首先在人類中尋找肥胖基因，在患有早發(fā)性嚴重肥胖癥的個體中發(fā)現(xiàn)了兩個基因拷貝的小基因變化。他們使用一種稱為RNA干擾(RNAi)的技術(shù)來減少這些基因的活性以觀察對三酰甘油水平的影響。這是蒼蠅體內(nèi)的主要脂肪儲存分子。

Hippo基因和肥胖癥

他們發(fā)現(xiàn)，當減少四個基因的活性時，三酰甘油水平明顯增加，其中包括一個叫做dachsous的基因。這個基因是大腦中Hippo信號通路的一部分。這是第一次有研究將其跟人類肥胖聯(lián)系起來。

研究人員們發(fā)現(xiàn)，減少該途徑中的環(huán)節(jié)還極大地改變了三酰甘油水平。當減少的基因活動局限于神經(jīng)元時，脂肪明顯增加，這表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制著脂肪沉積。

另外，研究人員還將人類的肥胖癥跟編碼人類其他兩個Hippo途徑成員的基因的兩個罕見變體聯(lián)系起來，即FAT4和TAOK2。

開啟Hippo基因或用藥物促進它們可能會產(chǎn)生相反的效果。它們可能會減少脂肪沉積，這可能會減少發(fā)展為肥胖癥的風(fēng)險。

研究論文共同作者Andrea Brand博士在一份聲明中說道：“對肥胖者的研究有可能確定那些一旦發(fā)生突變就可能導(dǎo)致人類肥胖的基因。然而，在這些候選基因和肥胖癥之間建立一種功能關(guān)系是具有挑戰(zhàn)性的。我們能在卑微的果蠅中評估候選基因的功能，這不僅確定了四個新的肥胖基因而且還預(yù)測了第五個，隨后在肥胖的個體中發(fā)現(xiàn)了其中的罕見變體。”

據(jù)了解，這是第一項將Hippo基因跟肥胖癥聯(lián)系起來的研究。Hippo途徑控制著動物和人類的器官大小。這就是為什么它經(jīng)常在癌癥研究中被研究。Neha Agrawal表示：“基因有著各種有趣和美妙的名字，包括‘肥胖’和‘微胖’，即使它們跟這些東西沒有關(guān)系。”

這一發(fā)現(xiàn)可能會帶來新的療法，雞兒影響Hippo途徑以治療肥胖癥。完整研究報告已發(fā)表在《PLoS Biology》上。